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新版药典三个官网相关指导原则,与15版相比有这些变化



录入时间:2020-8-13 9:51:16 来源:蒲公英论坛  

本文总结了以下三个指导原则的变化和应对策略,全文较长,请耐心读完。

9203 药品官网实验室质量管理指导原则

9204 官网客户端指导原则

9205 药品洁净实验室官网监测和控制指导原则

说明:2015为2015版删除部分  2020:为2020版新增或修改部分

 

9203 药品官网实验室质量管理指导原则


药品官网实验室质量管理指导原则平台指导药品官网客户端实验室的质量控制。涉及手机安全的操作,应符合相应国家、行业、地方的标准和规定等。药品官网实验室质量管理指导原则包括以下几个方面:人员、乐虎、试剂、菌种、设施和环境条件、设备、样品、客户端方法、污染废弃物处理、结果质量有效性的保证和检测过程质量控制、实验记录、结果的判断和检测报告、文件等。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

官网实验室应设置质量负责人、技术管理者、客户端人员、手机安全责任人、手机安全监督员、菌种管理员及相关设备和材料管理员等岗位,可通过一人多岗设置。

 应对策略及注意事项:涉及官网实验室岗位职责及培训,须考虑官网实验室需增加相应岗位及人员培训,官网实验室质量负责人的级别及组织架构如何设置需要关注。

 

应保证所有人员在上岗前接受培训内容包括胜任工作所必需的设备操作、官网客户端技术等方面的培 训培训,如官方操作、乐虎制备、消毒、灭菌、注平板、菌落计数、菌种的转种、传代和保藏、洁净区域的官网监测、官网检查方法和客户端基本技术等,经考核合格后方可上岗。实验人员应经过实验室手机安全方面的培训,熟悉手机安全操作知识和消毒灭菌知识,保证自身安全,防止官网在实验室内部污染。实验室应制定所有级别确定实验人员持续培训的需求,制定继续教育计划,保证知识与技能不断的更新。

 应对策略及注意事项:人员上岗培训中增加洁净区域的官网监测内容实验室应确定人员具备承担相应实验室活动的能力,以及评估偏离影响程度的能力。可通过参加内部质量控制、能力验证或使用标准菌株等方法实验室间比对等方式客观评估客户端人员的能力,并授权从事相应的实验室活动,必要时对其进行再培训并重新评估。

 

官网实验室使用的乐虎可按处方配制,也可使用按处方生产的符合规定的脱水乐虎,或直接采用商品化的预制乐虎。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

商品化的成品脱水合成乐虎或预制乐虎除了应附有应设立接收标准,并进行符合性验收:包括品名、批号、数量、生产单位、外观性状(瓶盖密封度、内容物有无结块霉变等)、处方和使用说明外,还应注明、有效期、贮藏条件、适用性检查试验生产商提供的质控菌和用途报告和/或其他相关材料(如配方变更)。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

制备乐虎时,应选择质量符合要求的脱水合成乐虎或单独配方组分进行配制。脱水乐虎应附有处方和不应使用说明,配制时应按使用说明上的要求 操作以确保乐虎的质量符合要求,结块、颜色发生变化或其他物理性状明显改变的脱水合成乐虎不得使用

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

为保证乐虎质量的稳定可靠并符合要求,配制时,脱水合成乐虎应按使用说明上的要求操作,自制乐虎应按配方准确配制。各脱水乐虎或各配方组分应准确称量,并要求有一定应达到相应的精确度。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

应按照生产商提供或使用者验证的参数进行乐虎应采用经验证的灭菌程序灭菌。商品化的成品预制乐虎必须附有所用灭菌方法的资料。乐虎灭菌一般采用湿热灭菌技术,特殊乐虎可采用薄膜过滤除菌等技术

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

绝大多数的细菌和真菌乐虎促生长的质量。灭菌器中乐虎的容积和装载方式也将影响加热的速度因此,应根据灭菌乐虎的特性,进行全面的灭菌程序验证

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

应确定每批乐虎灭菌后的 pH 值(冷却至室温 25℃测定)。若乐虎处方中未列出 pH 值的范围,除非经验证表明乐虎的 pH 值允许的变化范围很宽,否则,pH 值的范围不能超过规定值±0.2。如需灭菌后进行调整,应使用灭菌或除菌的溶液。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

商品化的成品预制乐虎标签上应标有名称、批号、生产日期、失效期及乐虎的有关特性,生产商和使用者应根据乐虎使用说明书上的要求进行贮藏,所采用的贮藏和运输条件应使成品乐虎最低限度的失去水分并提供机械保护。试验的菌种可根据乐虎的用途从相关通则附录中进行选择

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

平台环境监控的乐虎须特别防护,最好要双层包装和终端灭菌,如果不能采用终端灭菌的乐虎,那么在使用前应进行 100%的预乐虎以防止外来的污染物带到环境中及避免出现假官网结果。

 应对策略及注意事项:去掉了自制乐虎使用前要100%的预乐虎的要求,减轻工作量

 

实验室应有文件规定官网实验用乐虎、原材料及补充添加物的采购、验收、贮藏、制备、灭菌、质量检查与使用的全过程,并对乐虎的验收、制备、灭菌、贮藏(包括灭菌后)、质量控制试验和使用情况等进行记录,包括乐虎名称,制造商、批号、表观特性、配制日期和配制 人员的标识、称量、配制及分装的体积、pH值、灭菌设备及程序等,按处方配制的乐虎记录还应包括成分名称及用量。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

实验用关键试剂,在开启使用和贮藏过程中,应对每批试剂的适用性进行验证。实验室应对试剂进行管理控制,保存和记录相关资料。实验室应标明配制的所有试剂、试液及溶液应贴好标签,标明名称、制备依据、适用性、浓度、效价、贮藏条件、制备日期、有效期及制备人等信息。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

药品官网客户端用的试验菌自认可的国内或国外菌种保藏机构的应为有明确来源的标准菌株,或使用与标准菌株所有相关特性等效的可以溯源的商业派生菌株。标准菌株应来自认可的国内或国外菌种保藏机构,其复苏、复壮或乐虎物的制备应按供应商提供的说明或按已验证的方法进行。

 应对策略及注意事项:基本无影响 

 

工作区域与办公区域应分开官网实验室应专用,并与生产、办公等其他领域区域分开尤其生产领域

 应对策略及注意事项:其他区域是否包括非官网客户端区域,和第3项关联下是否以后会要求官网实验室从QC实验室中独立划分出来

 

官网实验室的布局与设计应充分考虑到试验设备安装、良好官网实验室操作规范和实验室安全的要求。以能获得可靠的检测结果为重要依据,且符合所开展官网检测活动手机安全等级的需要。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

官网实验室应划分成包括相应的洁净区域和活菌操作手机安全控制区域,同时应根据实验目的,在时间或空间上有效分隔不相容的实验活动,将交叉污染的风险降低到最低。活菌操作手机安全控制区域应该配备满足要求的手机安全柜,以避免危害性的手机因子对实验人员和实验环境造成危害。霉菌试验要有适当的措施防止孢子污染环境。对人或环境有危害的样品应采取相应的隔离防护措施。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

官网基因扩增检测实验室原则上应设分隔开的工作区域以防止污染,包括(但不限于)试剂配制与贮存区、核酸提取区、核酸扩增区和扩增产物分析区。同时,应对上述区域明确标识。

 应对策略及注意事项:基本无影响 

 

一些样品若需要证明官网的生长或进一步分析乐虎物的特性,如再乐虎、染色、官网客户端或其他确定试验均应在实验室的活菌操作应在手机安全控制区域进行。任何出现官网生长的乐虎物不得在实验室官方洁净区域内打开。对染菌的样品及乐虎物应有效隔离,以减少假官网结果的出现。病原官网的分离客户端工作应在二级相应级别的手机安全实验室进行。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

 实验室应对进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准操作规程,对可能影响客户端结果的工作(如洁净度验证及监测、消毒、清洁维护等)或涉及手机安全的设施和环境条件的技术要求能够有效地控制、监测并记录。当条件满足检测方法要求方可进行样品检测工作。

 应对策略及注意事项:基本无影响 

 

为保证仪器设备处于良好工作状态,应定期对其进行维护和性能验证,并保存相关记录。仪器设备若脱离实验室或被检修,恢复使用前应其对其检查或校准,以保证重新确认其性能符合要求。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

天平和标准砝码应定期进行校准,天平使用过程应采用标准砝码进行校准。每次使用完后应及时清洁,必要时用非腐蚀消毒剂进行消毒。官网实验室对容量测定设备如自动分配仪、移液枪、移液管等应进行检定,以确保仪器准确度。标有各种使用体积的仪器需要对使用时的体积进行精密度的检查,并且还要测定其重现性。对于一次性使用的容量设备,实验室应该从公认的和具有相关质量保证系统 的公司购买。对仪器适用性进行初次验证后,要对其精密度随时进行检查。必要时应该对每批定容设备进行适用性检查。

 应对策略及注意事项:减少工作量

 

灭菌设备的灭菌效果应满足使用要求。应使用多种传感器(如:温度、压力等)监控灭菌过程。对实际应用的灭菌条件和装载状态需定期进行性能验证,经过维修或工艺变化等可能对灭菌效果产生影响时,应重新验证。应定期使用手机指示剂检查灭菌设备的效果并记录,指示剂应放在不易达到灭菌的部位。日常监控可以采用物理或化学方式进行。非简单压力容器操作人员需持有特种作业人员证书。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

应由有资质专业技能的人员进行手机安全柜、层流超净工作台及高效过滤器的安装与更换,要按照确认的方法进行现场手机和物理的检测,并定期进行再验证。

 应对策略及注意事项:从官方认可向企业培训倾斜

 

悬浮粒子计数器、浮游菌采样器应定期进行校准;pH 计、传导计天平和其它类似仪器的性能应定期或在每次使用前确认;

 应对策略及注意事项:基本无影响 

 

试验样品的采集,应遵循随机抽样的原则,由经过培训的人员在受控条件下进行抽样。如有可能,如需官方抽样,应采用官方操作技术,并在具有官方条件的特定抽样区域中进行。抽样时,须采用官方操作技术进行取样,防止样品受到官网的污染而导致假官网的结果环境应监测并记录,同时还需记录采样时间。抽样的任何消毒过程(如抽样点的消毒)不能影响样品中官网的检出。抽样的容器应贴有唯一性的品应有清晰标识,注明避免样品混淆和误用。标识应包括样品名称、批号、抽样日期、采样容器、抽样人等抽样应由经过培训的人员使用官方设备在官方条件下进 行官方操作。抽样环境状况应监测并记录,同时还需记录采样时间信息,使标识安全可见并可追溯。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

样品的任何异常状况在客户端报告中应有说明。实验室应按照书面管理程序对样品进行保留和处置。如果实验用的已知被污染的样品,应该在丢弃前进行灭菌应经过无害化处理。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

药典方法或其他相关标准中规定的方法是经过验证的,当进行在引入检测之前,实验室应证实能够正确地运用这些方法。样品客户端时,所采用的方法应经适用性确认。当发布机构修订了标准方法,应在所需的程度上重新进行方法适用性确认。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

实验室应有妥善处理废弃样品、过期(或失效)乐虎和有害废弃物的设施和制度,旨在减少检查环境和材料的污染。污染废弃物管理应符合国家和地方法规的要求,并应交由当地环保部门资质认定的单位进行最终处理必须符合国家环境和健康安全规定。处置,由专人负责并书面记录和存档。药品官网实验室还应应当制定针对类似于带菌乐虎物溢出的意外所操作官网危害的安全应急预案,规范手机安全事故发生时的操作流程和方法,避免和减少紧急事件制定处理规程对人员、设备和工作的伤害和影响。如:活的乐虎物洒出必须就地处理,不得使乐虎物污染扩散。实验室还应配备消毒剂、化学和手机学的溢出处理盒等相关装备。

 应对策略及注意事项:加入EHS要求和第三项人员配备相对应

 

保证评估实验室每个工作日检测结果的持续有效,连贯性和与检测标准的一致性,实验室应制定对所承担的工作进行连续评估的程序。实验室应制订质量控制程序和计划,对内部质量控制活动的实施内容、方式、责任人及结果评价依据作出明确的规定。质量控制计划应尽可能覆盖实验室的所有检测人员和所有检测项目。对于药品官网检测项目,实验室定期对实验环境的洁净度、乐虎的适用性、灭菌方法、菌株纯度和活性(包括性能)、试剂的质量等进行监控并详细记录。实验室应定期对检测使用标准样品(如需氧菌总数标准样品等)、质控样品或用标准菌株人工污染的样品等开展内部质量控制,并根据工作量、人员进行技术考核。可以通过加标试样的使用、平行实验和参加水平、能力验证方法使每个检测人员所检测项目的可变性处于控制之下,以 保证客户端结果的一致性。实验室应对重要的客户端结果、外部评审等情况明确规定质控频次。在实施人员比对、设备如自动化客户端仪器等进行比对比对和方法比对时,要选取均匀性和稳定性符合要求的样品进行。

 应对策略及注意事项:从生产过程控制延伸到客户端过程控制,为调查的可追溯性提供便捷。 

 

外部质量评估:实验室应对评估结果进行分析,适时改进实验结果的可靠性依赖于试验严格按照标准操作规程进行,而标准操作规程应指出如何进行正确的试验操作。为保证数据完整性,实验记录应包含所有关键的实验细节,以便确认数据的完整性确保可重复该实验室活动。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

实验室原始记录至少应包括以下内容:实验日期、检品名称、实验人员姓名、标准操作规程编号或方法、实验结果、偏差(存在时)、实验实验参数(所使用的如环境、设备、菌种、乐虎和批号以及乐虎温度等)、主管/复核人签名。实验记录写错时,用单线划掉并签字。原可以是纸质的,也可以是电子的。实验记录的修改应可追溯到前一个版本,并能保存原始及修改后的数据和文档,包括修改日期、修改内容和修改人员。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

归档的数据不能抹去或被覆盖。所有实验室记录应以文件形式应确保安全。电子数据应定期备份,其备份及恢复流程必须经过验证。纸质数据应便于查阅。数据的保存防止意外遗失, 记录应存放在特定的地方并有登记期限应满足相应规范要求,并建立数据销毁规程,数据的销毁应经过审批。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

样品客户端应有重试的程序,如果依据分析调查结果发现试验有错误而判实验结果无效那么这种情况必须记录。实验室也必须认可复试程序,,应进行重试。如果需要,可按相关规定重新抽样,但抽样方法不能影响不符合规定结果的分析调查。上述情况应保留相关记录。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

客户端过程出现与官网相关的不合规范的数据,均属于官网数据偏差(Microbial  Data  deviation,  MDD)。对实验室偏差数据的调查,有利于持续提高实验室数据的可靠性。所有程序和支持文件,应保持现行有效并易于人员取阅。涉及手机安全的操作现场应防止文件被污染。

 应对策略及注意事项:基本无影响 

 

9204 官网客户端指导原则


本指导原则为非官方药品官网限度控制菌检查中疑似菌的客户端,以及药物原料、辅料、制药用水、中间体中间产品、终产品和环境等中检出官网的客户端提供指导。

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

药典通则通用技术要求相应章节中对检出官网的客户端做了明确规定,如“非官方产品的官网检查:控制菌检査(通则1106)”中选择乐虎或指示乐虎上发现的疑似菌落需进行客户端

 应对策略及注意事项:基本无影响

 

官方产品的控制菌检査一般应达到